{"page":1,"pre_page":20,"page_count":2,"total_count":32,"data":[{"RowNo":1,"ProjectID":70380,"ProjectNameTH":"โครงการพัฒนาผลิตภัณฑ์เข็มฉีดยาขนาดไมครอนสำหรับนำส่งวัคซีนไข้หวัดใหญ่เชิงพาณิชย์","ProjectNameEN":"Development of a commercial microneedle for influenza vaccine delivery","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"ผู้ช่วยศาสตราจารย์ ดร. วีระยุทธ ศรีธุระวานิช","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย","SubmitDepartmentth":"จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"เข็มฉีดยาขนาดไมครอน วัคซีนไข้หวัดใหญ่.","ProjectKeywordEng":"microneedle, influenza vaccine","ProjectObjective":"เพื่อผลิตผลิตภัณฑ์เข็มฉีดยาขนาดไมครอนสำหรับนำส่งวัคซีนไข้หวัดใหญ่เชิงพาณิชย์ ซึ่งประกอบด้วยการก่อตั้งโรงงานผลิตเข็มฉีดยาขนาดไมครอนตามมาตรฐาน GMP การก่อตั้งศูนย์วิจัยและพัฒนาอุปกรณ์ทางการแพทย์ระดับไมครอน การยื่นจดสิทธิบัตรในประเทศ ตลอดจนการหาพันธมิตรร่วมในการพัฒนาผลิตภัณฑ์เข็มฉีดยาขนาดไมครอนเพื่อนำส่งยา วัคซีน ฮอร์โมนและสมุนไพรประเภทอื่นๆอีกด้วย","ProjectAbstract":"ในแต่ละปีมีการประมาณการณ์ว่ามีผู้ป่วยจากโรคไข้หวัดใหญ่มากถึง 5,000,000 คนและ นำมาซึ่งผู้เสียชีวิตจำนวนมากถึง 500,000 คน ทำให้เกิดผลกระทบในวงกว้างทั้งในด้านเศรษฐกิจ และสังคม การฉีดวัคซีนเป็นมาตรการที่มีประสิทธิภาพสูงที่สุดในการป้องกันจากโรคไข้หวัดใหญ่ อย่างไรก็ตาม การฉีดวัคซีนยังมีข้อจำกัดต่างๆ เช่น การฉีดวัคซีนทำให้รู้สึกเจ็บ ต้องอาศัยบุคลกรทาง การแพทย์ในการฉีด และวัคซีนจำเป็นต้องเก็บในตู้เย็น เป็นต้น ดังนั้นโครงการวิจัยนี้จึงมีวัตถุประสงค์ ในการวิจัยและพัฒนาเข็มขนาดไมครอนประเภทต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเข็มขนาดไมครอนประเภท เคลือบ (coated microneedle) ที่มีข้อดี คือ ไม่ทำให้ผู้ใช้รู้สึกเจ็บ ไม่ต้องการระบบแช่เย็นในการ ขนส่งและเก็บรักษา ไม่จำเป็นต้องพึ่งพาบุคลากรทางการแพทย์ในการใช้งาน และ มีความเป็นไปได้ใน การลดปริมาณของวัคซีนต่อโด้สลงได้ นอกจากนี้วิธีการที่ทางคณะวิจัยนำเสนอยังมีศักยภาพสูงในการ ผลิตในเชิงพาณิชย์ และมีต้นทุนที่ต่ำอีกด้วย ในช่วง 1 ปีที่ผ่านมา ทางคณะวิจัยได้พัฒนาเข็มฉีดยาขนาดไมครอนประเภทกลวงและได้ ทดสอบการใช้งานเบื้องต้นกับผิวหนังมนุษย์พบว่าสามารถเจาะผ่านผิวหนังมนุษย์และนำส่งสารทเข้า ชั้นผิวหนังได้อย่างมีประสิทธิภาพ หากแต่การฉีดยา/วัคซีนเข้าชั้นผิวหนังนั้นยังทำให้ผู้ใช้รู้สึกเจ็บ ดังนั้นทางคณะวิจัยร่วมกับองค์การเภสัชกรรมจึงได้วิจัยและพัฒนาต้นแบบเข็มฉีดยาขนาดไมครอน ประเภทเคลือบสำหรับนำส่งวัคซีนไข้หวัดใหญ่เชิงพาณิชย์ โดยได้สร้างต้นแบบเข็มขนาดไมครอน ประเภทแข็งตันจากพลาสติกด้วยวิธีการฉีด (injection molding) และพัฒนาวิธีการเคลือบสารลงบน เข็มขนาดไมครอนที่มีศักยภาพสูงในการต่อยอดในเชิงพาณิชย์ จากการทดสอบการใช้งานเบื้องต้นกับ ผิวหนังมนุษย์พบว่าเข็มฉีดยาขนาดไมครอนประเภทเคลือบที่พัฒนาขึ้นสามารถเจาะเข้าผิวหนังมนุษย์ และนำส่งสารได้ในเวลาอันสั้น ในการทดสอบความคงตัวของวัคซีนไข้หวัดใหญ่ที่ผสมในวัสดุต่างๆที่ใช้ ทำการเคลือบเข็มขนาดไมครอนพบว่าน้ำตาลมอลโทสและน้ำตาลซูโครสมีศักยภาพสูงในการใช้เป็น วัสดุผสมกับวัคซีนไข้หวัดใหญ่ในการเคลือบเข็มขนาดไมครอนโดยไม่ทำให้วัคซีนเสื่อมสภาพและมี คุณสมบัติทางกลที่ดี นอกจากนี้ทางคณะวิจัยยังได้ก่อสร้างโรงงานผลิตเข็มฉีดยาขนาดไมครอนตาม มาตรฐาน GMP และการก่อตั้งศูนย์วิจัยและพัฒนาอุปกรณ์ทางการแพทย์ระดับไมครอน ในอนาคต ทางคณะวิจัยจะทำการทดสอบในสัตว์ทดลองและการทดลองทางคลีนิคต่อไป ทั้งนี้หากการพัฒนานี้ ประสบความสำเร็จจะทำให้องค์การเภสัชกรรมสามารถผลิตเข็มขนาดไมครอนสำหรับวัคซีนไข้หวัด ใหญ่เชิงพาณิชย์สำหรับใช้ในประเทศและส่งออกไปยังต่างประเทศ นอกจากนี้เทคโนโลยีดังกล่าวยัง สามารถประยุกต์ใช้ในการนำส่งวัคซีนประเภทอื่น เช่น วัคซีน COVID-19 ตลอดจน ยา และอินซูลิน ได้อีกด้วย","ProjectAbstractEN":"Influenza is estimated to cause up to five million illnesses and five hundred thousand deaths each year resulting in a vast impact to economy and society. Vaccination is the most effective measure to protect against influenza. However, vaccination still has some limitations such as pain associated with injection, need of a trained medical personnel to perform injection, and need of a cold chain system for transportation and storage. Therefore, this project aims to conduct a research and development of microneedles especially coated microneedles for influenza delivery which have several advantages since it offers painless injection and a great potential for dose sparing without requiring a trained medical personnel to perform injection and a cold chain system for transportation and storage. Moreover, the proposed method is low cost and has a great potential in commercial-scale manufacturing.            During the past year, our research group has developed a hollow microneedle and performed a basic test with human skin and found that it could successfully pierce through skin and deliver drug/vaccine intradermally. However, such an intradermal injection causes severe pain. Therefore, our research group and Government Pharmaceutical Organization (GPO) has decided to conduct a research and development of coated microneedles for influenza vaccine whereas the microneedle patch is made of plastic by injection molding and developed a coating method with a great commercial potential. According to the preliminary test with human skin, the microneedles could penetrate skin and deliver drug in a short period of time. In vaccine stability test, maltose and sucrose have been found to be the most ideal matrix materials for mixing with the vaccine for the coating solution. Furthermore, we have established a GMP-complaint factory for microneedle production and an R&D center for micro-medical devices. In the future, animal study and clinical study will be pursued. If this project is accomplished, GPO will be able to manufacture microneedles for influenza vaccine for domestic use as well as export. Moreover, this technology will be able to apply for other vaccines such as COVID-19 vaccine, drugs and insulin."},{"RowNo":2,"ProjectID":44099,"ProjectNameTH":"การพัฒนาและผลิตวัคซีน ชนิด HDM-Der p2- DNA vaccine เพื่อขึ้นทะเบียนในการรักษาโรคภูมิแพ้ไรฝุ่น","ProjectNameEN":"Development and production of HDM-Der p2-DNA vaccines for registration in the treatment of house dust mite allergy","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"รศ.พญ. พรรณทิพา ฉัตรชาตรี","Projectstatus":"อยู่ระหว่างดำเนินการ","DepartmentTH":"จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย","SubmitDepartmentth":"จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"ภูมิแพ้ไรฝุ่น, ดีเอ็นอพลาสมิด, มาตรฐานการผลิต GMP, การทดสอบทางคลินิก ระยะที่ 1","ProjectKeywordEng":"House dust mite allergy, plasmid DNA, HDM-Der p2-DNA vaccines, \u0013 HYPERLINK \"https://www.google.co.th/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwiz3qu73b_WAhULN48KHWtMAoIQFgglMAA&url=http%3A%2F%2Fwww.foodnetworksolution.com%2Fwiki%2Fword%2F0352%2Fgood-manufacturing-practice-gmp&usg=AFQjCNHsuo4t9KTxkwoViyc2Pt597xd60g\" \u0014Good Manufacturing Practice(GMP\u0015), Clinical phase I","ProjectObjective":"6.1 จัดเตรียม HDM-Der p2-DNA vaccines ที่มีมาตรฐานระดับ GMP เพื่อทดสอบทางคลินิกระยะที่ 16.2 เริ่มทดลองความปลอดภัยของวัคซีนในคนโดยทดสอบทางคลินิกระยะที่ 1","ProjectAbstract":null,"ProjectAbstractEN":null},{"RowNo":3,"ProjectID":10059,"ProjectNameTH":"รูปแบบการศึกษาผลการยับยั้งกระบวนการกลูคูโรนิเดชันของยาอะเซตามีโนเฟนในหลอดทดลอง ซึ่งสามารถนำไปใช้คัดกรองโอกาสในการเกิดอันตรกิริยาเมื่อได้รับยาอะเซตามีโนเฟนร่วมกับยาอื่นหรือสารสำคัญในสมุนไพร","ProjectNameEN":"The in vitro inhibitory study of non-steroidal anti-inflammatory drugs on acetaminophen glucuronidation","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"ผู้ช่วยศาสตราจารย์ วีรวรรณ อุชายภิชาติ","Projectstatus":"อยู่ระหว่างดำเนินการ","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยขอนแก่น ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยขอนแก่น ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"อันตรกิริยาระหว่างยา อะเซตามีโนเฟน ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ กลูคูโรนิเดชัน","ProjectKeywordEng":"Drug interaction, Acetaminophen, Non-steroidal anti-inflammatory drugs, Glucuronidation","ProjectObjective":"To investigate the inhibitory effect of 20 NSAIDs from structurally distinct groups; acetic acids (diclofenac, etodolac, indomethacin, ketorolac, nabumetone, sulindac), arylpropionates (fenoprofen, flurbiprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen), fenamates (flufenamic acid, mefenamic acid, tolfenamic acid), enolic acids (meloxicam, piroxicam, tenoxicam), salicylates (diflunisal, salicylate), and coxibs (celecoxib) on acetaminophen glucuronidation in vitro by using human liver microsomes and recombinant UGTs (viz., UGT 1A1, 1A6, 1A9 and 2B15) as the enzyme sourcesTo investigate inhibition mechanism and inhibition constant (Ki) of representative NSAIDs from each group on acetaminophen glucuronidation in vitro To predict percent increased of area under the plasma concentration time curve (AUC) of acetaminophen when co-administered with NSAIDs","ProjectAbstract":null,"ProjectAbstractEN":null},{"RowNo":4,"ProjectID":70352,"ProjectNameTH":"สารต้านอนุมูลอิสระและยับยั้งเซลล์มะเร็งจากต้นละมุด, Manilkara achras (M.) Fosberg ในพื้นที่ตำบลเกาะยอ จังหวัดสงขลา","ProjectNameEN":"Utilization of Potentiality Native Plants Biodiversity for Product Development and Promoting of Agriculturist Based on Sustainable Sufficiency Economy in Southern Province","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"ผู้ช่วยศาสตราจารย์ ดร. จีราพัสฐ์ สีแจ่ม","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"ละมุด เกาะยอ ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็ง","ProjectKeywordEng":"Manilkara achras (M.) Fosberg, Ko Yo Island, antioxidant activity, cytotoxicity","ProjectObjective":"6.1 เพื่อศึกษาองค์ประกอบทางเคมีพร้อมทั้งทดสอบฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและยับยั้งเซลล์มะเร็งของสารบรสุทธิ์ที่แยกได้จากต้นละมุดในพื้นที่เกาะยอ6.2 เพื่อระบุสารบริสุทธิ์ที่ออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและยับยั้งเซลล์มะเร็งจากต้นละมุดในพื้นที่เกาะยอเพื่อเป็นข้อมูลต้นแบบหรือแนวทางในการพัฒนาต่อยอดไปสู่ตัวยา เคมีภัณฑ์หรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีศักยภาพและประสิทธิภาพในอนาคตได้","ProjectAbstract":"จากการศึกษาองค์ประกอบทางเคมีจากสิ่งสกัดสิ่งสกัดไดคลอโรมีเทนของต้นละมุดจากอำเภอเกาะยอ จังหวัดสงขลา พบว่าสามารถแยกสารใหม่ซึ่งเป็นไดเมอร์ที่เป็นอนุพันธุ์ของสารในกลุ่ม alkylresorcinol 1 ชนิด คือ machrasin (1) พร้อมกับสารที่มีรายงานแล้วอีก 7 ชนิด ได้แก่ lupeol acetate (2), lupeol (3), arjunolic acid (4), ergosterol peroxide (5), taraxerol (6), hederagonic acid (7) และ glochidonol (8) สำหรับการพิสูจน์เอกลักษณ์ทางโครงสร้างของสารทั้งหมดที่แยกได้อาศัยการวิเคราะห์ข้อมูลทางสเปกสเปกโทรสโกปี (NMR และ HRESIMS) ร่วมกับการเปรียบเทียบข้อมูลกับรายงานวิจัยที่ผ่านมาก่อนหน้านี้ สำหรับงานวิจัยนี้ถือเป็นการรายงานการค้นพบสารที่เป็นอนุพันธ์ของสารในกลุ่ม alkylresorcinol และมีลักษณะเป็นไดเมอร์จากพืชในวงศ์พิกุลเป็นครั้งแรก จากผลการทดสอบฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มะเร็งชนิด KB และ HeLa-S3 ของสาร 2-6 และ 8 ที่แยกได้จากต้นละมุด พบว่าสาร 6 มีฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มะเร็งชนิด KB และ HeLa-S3 ได้ดีที่สุด โดยมีค่า IC50 อยู่ที่ 13.3 และ 14.9 ?g/mL ตามลำดับ ในขณะที่สาร 3-5 และ 8 มีฤทธิ์ยับยั้งเซลล์มะเร็งชนิด KB และ HeLa-S3 ได้ปานกลางจนถึงต่ำ โดยมีค่า IC50 อยู่ในช่วง 25.1-95.4 ?g/mL ในส่วนของผลการทดสอบฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ (DPPH) ของสารทั้งหมด (1-8) ที่แยกได้ พบว่าสาร 1 มีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระ (DPPH) ได้ดีที่สุด โดยมีค่า IC50 อยู่ที่  1.48 mg/mL   \t     อนุพันธ์สังเคราห์ของสาร Lupeol ได้แก่ สาร 3.1, 3.1a-3.1g, 3a-3e และ 3.2c.1-3.2c.2 ได้รับการออกแบบสังเคราะห์และประเมินความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็ง จากอนุพันธ์สังเคราะห์ทั้งหมดพบว่ามีเพียงสาร 3.1d และ 3.2a ที่แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งชนิด K562 ได้ต่ำด้วยที่มีค่า IC50 เท่ากับ 76.6 และ 94.4 ?M ตามลำดับ ส่วนสารอนุพันธ์สังเคราะห์ชนิดอื่นไม่แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ทต่อเซลล์มะเร็งชนิด K562 เนื่องจากมีค่า IC50 มากกว่า 100 ?M","ProjectAbstractEN":"The phytochemical investigation of the dichloromethane crude extract of sapodilla from Koh Yor District, Songkhla Province led to the isolation of a novel dimeric alkylresorcinol derivative, machrasin (1), along with seven known compounds, lupeol acetate (2), lupeol (3), arjunolic acid (4), ergosterol peroxide (5), taraxerol (6), hederagonic acid (7), and glochidonol (8). The structures of all isolated compounds were determined from analysis of NMR and HRESIMS data. To the best of our knowledge, this represents the first isolation of a dimeric alkylresorcinol derivative (1) from the Sapotaceae family. The isolated compounds 2-6 and 8 were examined for their cytotoxicity against KB and HeLa-S3 cells. Compound 6 showed significant cytotoxicity against KB and HeLa-S3 cells, with the IC50 values of 13.3 and 14.9 ?g/mL, respectively, while compounds 3-5 and 8 showed moderate to weak cytotoxicity against KB KB and HeLa-S3 cells, with the IC50 values in the range of 25.1-95.4 ?g/mL. Moreover, the antioxidant activity of all isolated compounds 1-8 has been evaluated. Compound 1 showed good antioxidant activity using the DPPH method with the IC50 value of 1.48 mg/mL.               A series of lupeol derivatives 3.1, 3.1a-3.1g, 3a-3e, and 3.2c.1-3.2c.2 were designed, synthesized and evaluated for their cytotoxicity. Among synthetic derivatives, compound 3.1d and 3.2a showed weak cytotoxicity against K562 cell line with the IC50 values of 76.6 and 94.4 ?M, respectively. On the other hand, other analogues shewed no cytotoxicity toward K562 cell line (IC50 >100 ?M)."},{"RowNo":5,"ProjectID":10843,"ProjectNameTH":"การพัฒนาระบบตรวจสอบอิมมูโนโกลบูลิน E จำเพาะต่อสารก่อภูมิแพ้เขตร้อนด้วย ELISA.","ProjectNameEN":"Development of tropical allergen-specific IgE by ELISA","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"รศ.ดร.พญ. วิภารัตน์ มนุญากร","Projectstatus":"อยู่ระหว่างดำเนินการ","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"ภูมิแพ้ อิมมูโนโกลบูลินอี ชุดตรวจ ELISA การวินิจฉัย","ProjectKeywordEng":"Allergy, Immunoglobulin E (IgE), ELISA test kit, diagnostics","ProjectObjective":"พัฒนาระบบการตรวจสอบ IgE ต่อสารก่อภูมิแพ้ในเขตร้อนด้วย ELISA และพัฒนา ELISA kit เพื่อจัดจำหน่ายแก่ห้องปฎิบัติการของโรงพยาบาลที่มีศักยภาพ","ProjectAbstract":null,"ProjectAbstractEN":null},{"RowNo":6,"ProjectID":10842,"ProjectNameTH":"การพัฒนาระบบตรวจสอบอิมมูโนโกลบูลิน E จำเพาะต่อสารก่อภูมิแพ้เขตร้อนด้วยแถบตรวจแบบ Rapid test","ProjectNameEN":"Development of detection systems for tropical allergen-specific IgE using rapid test","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"อ.ดร. วิษุวัต สงนวล","Projectstatus":"อยู่ระหว่างดำเนินการ","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"ภูมิแพ้ อิมมูโนโกลบูลินอี ชุดตรวจแบบเร่งด่วน การวินิจฉัย","ProjectKeywordEng":"Allergy, Immunoglobulin E (IgE), rapid test, diagnostics","ProjectObjective":"เพื่อพัฒนาระบบตรวจสอบอิมมูโนโกลบูลินอีีที่จำเพาะต่อสารก่อภูมิแพ้เขตร้อนด้วยแถบตรวจ แบบ rapid test","ProjectAbstract":null,"ProjectAbstractEN":null},{"RowNo":7,"ProjectID":12287,"ProjectNameTH":"การวิจัยและพัฒนายาเม็ดเฟ็กโซเฟนาดีนชนิดแตกตัวเร็วในช่องปาก เพื่อการผลิตเชิงพาณิชย์","ProjectNameEN":"Research and Development of Fexofenadine Orodispersible Tablet for Industrial Manufacturing","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"ดร. ณัฐวุฒิ เจริญไทย","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"ยาเม็ดแตกตัวเร็วในช่องปาก","ProjectKeywordEng":"Orodispersible tablets","ProjectObjective":"6.1เพื่อพัฒนาตำรับยาเม็ดเฟ็กโซเฟนาดีน (Fexofenadine) ในรูปแบบยาเม็ดชนิดแตกตัวเร็วในช่องปาก สำหรับใช้ในผู้ป่วยสูงอายุ 6.2 เพื่อพัฒนากระบวนการผลิตของยาเม็ดเฟ็กโซเฟนาดีน (Fexofenadine) ชนิดแตกตัวเร็วในช่องปากในระดับกึ่งอุตสาหกรรม 6.3 เพื่อศึกษาความคงตัวและชีวประสิทธิผลของยาเม็ดเฟ็กโซเฟนาดีน (Fexofenadine) ชนิดแตกตัวเร็วในช่องปาก","ProjectAbstract":"โครงการวิจัยและพัฒนาผลิตภัณฑ์ยาเม็ดแตกตัวเร็วในช่องปาก ยาเฟ็กโซเฟนาดีน ไฮโดรคลอไรด์ สำหรับผู้สูงอายุ  ได้ทำการศึกษาก่อนการตั้งตำรับ ศึกษาคุณสมบัติทางเคมีเชิงกายภาพ ของตัวยาสำคัญเฟ็กโซเฟนาดีน ไฮโดคลอไดร์ และสารเพิ่มปริมาณในการตอกอัดยาเม็ด ได้แก่ mannitol ชนิดต่างๆได้แก่ ?-mannitol (d-mannitol) และ ?-mannitol  พบว่าการทดสอบด้วย Raman spectroscopy และ  Powder X-rays diffraction สามารถแยกความแตกต่างของพหุสัณฐานของวัตถุดิบได้ ส่วน DSC ไม่สามารถแยกความแตกต่างระหว่าง ?-mannitol และ ?-mannitol โดยพบว่า Pearlitol 160C,  Parteck? ODT และ Parteck M100 มี พหุสัญฐานแบบ beta ส่วน Parteck delta mannitol มี พหุสัญฐานแบบ delta นอกจากนี้ได้มีการศึกษาความเข้ากันได้ระหว่างสารช่วยตอกอัดยาเม็ดและตัวยาสำคัญ โดยใช้วิธี FTIR พบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญของพีค \tการพัฒนาตำรับเฟ็กโซเฟนาดีน ไฮโดรคลอไรด์ ด้วยวิธีการตอกตรง โดยใช้ตัวยาสำคัญ ผสมกับสารช่วยตอกอัด Parteck? M100 และสารช่วยตัวอื่นๆ พบว่า การไหลของสูตรตำรับไม่ดี และความแข็งของเม็ดยาต่ำ และความกร่อนสูง เมื่อพัฒนาตำรับยาเม็ดแตกตัวเร็วในช่องปากโดยวิธีทำแกรนูลเปียก โดยทำการเปรียบเทียบ สารช่วยตอกอัด สองชนิด ได้แก่ ?-mannitol และ ?-mannitol   พบว่า ?-mannitol ให้ยาเม็ดที่มีความแข็งสูงกว่า ?-mannitol นอกจากนี้ยังพบว่า การเตรียมยาเม็ดโดยวิธีทำแกรนูลเปียกให้ยาเม็ดที่มีความแข็งสูงกว่าวิธีการตอกตรง และเมื่อศึกษาผลของสารยึดเกาะในตำรับ พบว่า HPMC ทำให้เม็ดยาเม็ดมีความแข็งเพิ่มขึ้นแต่การแตกตัวนานขึ้น ส่วน HPC-L และ PVP-K30 ก็ทำให้ยาเม็ดยามีความแข็งตัวเพิ่มขึ้นแต่ไม่มีผลต่อการแตกตัว และทำการศึกษาการกลบรสโดย 1) การกลบรสด้วยวิธี hot melt extrusion ของ fexofenadine HCl และ Eudragit? EPO และ 2) การเคลือบผงยา fexofenadine HCl ด้วย Eudragit? EPO  ซึ่งเป็นสารที่ไม่ละลายน้ำในสภาวะที่เป็นกลาง แต่จะละลายในสภาวะที่เป็นกรดและปลดปล่อยตัวยาออกมา ในการพํฒนาตำรับ HME พบว่าสภาวะที่เหมาะสมในการเตรียมให้ยาอยู่ในรูปอสัณฐาน คือ อัตราส่วนระหว่าง ยาและพอลิเมอร์ เท่ากับ 20:80, 40:60, 60:40 ที่อุณหภูมิ 180?C  และเมื่อทดสอบการละลายพบว่า ยาละลายออกมาได้น้อยในสารละลายน้ำลายเทียม แต่ตัวยาสำคัญปลดปล่อยออกมาเร็วในตัวกลางที่เลียนแบบกรดในกระเพาะอาหาร 0.001 N HCl  ส่วนตำรับที่ใช้อนุภาคผงยาเคลือบด้วย Eudragit? EPO และ mannitol ซึ่งเตรียมด้วยวิธีแกรนูลเปียก พบว่าแกรนูลของตำรับสามารถไหลได้ดี ความแข็งเม็ดยาสูง เมื่อทดสอบการละลายพบในตัวกลางน้ำลายเทียม  พบว่าได้แกรนูลที่สามารถไหลได้ดี และยาเม็ดมีความแข็งสูง  ดังนั้นจึงนำตำรับที่ประกอบด้วยเฟ็กโซเฟนาดีน ไฮโดรคลอไรด์, Eudragit? EPO, croscarmellose sodium, sucralose, HPC SL หรือ PVP K 30, และ magnesium stearate ไปทดสอบคุณภาพตามเภสัชตำรับ พบว่า ผ่านมาตรฐานผลิตภัณฑ์ยาสำเร็จรูป Fexofenadine Tablet USP 41","ProjectAbstractEN":"The research and development project on fexofenadine hydrochloride of orodispersible disintegrating tablets for the elderly have performed the preformulation study on physicochemical characterization of fexofenadine hydrochloride and various types of tablet filler mannitol including ?-mannitol (d-mannitol) and ?-mannitol. The results indicated that Raman spectroscopy and X-ray diffraction could differentiate polymorphism of mannitol, but not differential scanning calorimetry (DSC). The mannitol including Pearlitol 160?C, Parteck? ODT and Parteck M100 were of beta form polymorph whereas Parteck delta mannitol was of delta form polymorph. Moreover, incompatibility study between active ingredient and mannitol using FTIR spectroscopy revealed no changes in IR peaks.  Fexofenadine hydrochloride tablets containing active ingredients, Parteck? M100 and other excipients were developed and prepared by direct compression method. The results indicated the formulation had poor flowability and the obtained tablets had low hardness and high friability. The formulation was further developed by wet granulation method and two fillers, ?-mannitol และ ?-mannitol, were used. The results indicated that the tablets with ?-mannitol had higher hardness than those with ?-mannitol. In addition, wet granulation method provided the orodispersible tablets with higher hardness than the direct compression method.  The study on the effect of binder indicated that hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) increased the tablet hardness and prolonged disintegration time. In addition, hydroxypropyl cellulose- L (HPC-L) and polyvinyl pyrrolidone –K30 (PVP-K30) also increased the tablet hardness, but no significant effect on disintegration time. Taste masking study was performed using hot melt extrusion (HME) and coating drug powder with Eudragit? EPO which was not soluble in neutral pH but was soluble in acidic pH allowing the drug to dissolve out.  It was found that the optimum conditions to obtain amorphous HME solid dispersions are drug:polymer ratio of 20:80, 40:60, 60:40 at 180?C. The drug release studies indicated that the drug slightly dissolved in simulated saliva fluid whereas the rapid release of drug was observed in simulated gastric fluid, 0.001 N HCl. The wet granulation formulation containing fexofenadine HCl coated with Eudragit? EPO and mannitol showed good flowability and increased tablet hardness. Therefore, the formulation containing fexofenadine HCl, Eudragit? EPO, croscarmellose sodium, sucralose, HPC SL or PVP K 30, magnesium stearate was tested and it was conformed to the Fexofenadine Tablet USP 41."},{"RowNo":8,"ProjectID":12319,"ProjectNameTH":"การพัฒนาตำรับยาเตรียมเฉพาะคราวสำหรับผู้สูงอายุเพื่อเพิ่มประสิทธิผลการรักษาโรคเรื้อรังในผู้สูงอายุ","ProjectNameEN":"Development of geriatric extemporaneous preparations for enhanced effectiveness of treatment of chronic diseases in elderly","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"รศ. ดร. จิรพงศ์ สุขสิริวรพงศ์","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"ยาเตรียมเฉพาะคราว, ผู้ป่วยสูงอายุ, ปัญหาการกลืน","ProjectKeywordEng":"Extemporaneous preparations, geriatrics, dysphagia","ProjectObjective":"พัฒนาตำรับยาเตรียมเฉพาะคราวที่มีความคงตัวทางกายภาพ เคมี และจุลชีววิทยา และมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเรื้อรังในผู้ป่วยสูงอายุที่มีปัญหาการกลืน โดยเน้นยาที่มีอัตราการใช้สูงในผู้ป่วยสูงอายุได้แก่ ยารักษาความดันโลหิตสูง ยารักษาเบาหวาน ยารักษาพาร์กินสัน และยารักษาโรคจิต และใช้ยาในกลุ่มดังกล่าวเป็นต้นแบบการพัฒนาสำหรับยาตัวอื่นๆ ในกลุ่มต่อไป","ProjectAbstract":"การศึกษาวิจัยนี้มุ่งเน้นการพัฒนาตำรับยาเตรียมเฉพาะคราวสำหรับผู้ป่วยสูงอายุที่มีปัญหาการกลืน การเตรียมยาให้อยู่ในรูปยาน้ำแขวนตะกอนจะช่วยให้ผู้ป่วยที่มีปัญหาการกลืนสามารถรับประทานยาได้ง่ายขึ้น การศึกษานี้มุ่งเน้นกลุ่มยาที่มีอัตราการใช้สูงในผู้ป่วยสูงอายุและไม่มีผลิตภัณฑ์ยารูปแบบยาน้ำจำหน่าย โดยตัวยาที่นำมาพัฒนาคือ quetiapine และ metformin ซึ่งเป็นตัวแทนของกลุ่มยารักษาโรคจิตและกลุ่มยาต้านเบาหวานตามลำดับ การศึกษานี้แบ่งเป็น 3 ส่วน ส่วนที่ 1 การพัฒนาวิธีวิเคราะห์ quetiapine และ metformin โดยวิธีวิเคราะห์ที่พัฒนาคือ high performance liquid chromatography จากผลการศึกษาทำให้ได้วิธีวิเคราะห์ที่สามารถแยกตัวยาออกจากสารปนเปื้อนและสารเสื่อมสลายอื่นๆ ได้ มีความจำเพาะเจาะจง ถูกต้องและแม่นยำ สามารถประยุกต์ใช้กับการวิเคราะห์ปริมาณยาในตำรับยาเตรียมเฉพาะคราวได้ ส่วนที่ 2 การพัฒนาตำรับยาเตรียมเฉพาะคราวรูปแบบยาน้ำแขวนตะกอนของ quetiapine และ metformin จากผลการศึกษาสามารถเตรียมตำรับ quetiapine ความเข้มข้น 10 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ในน้ำกระสายยาความหนืดต่ำสูตร TL2, NL5 และ NL8 และตำรับ metformin ความเข้มข้น 100 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ในน้ำกระสายยาสูตร TL2 และ NL8 โดยตำรับที่เตรียมด้วยน้ำกระสายยาสูตร TL2 มีความหนืดน้อยกว่า NL5 และ NL8 ค่า pH ของตำรับหลังผสมยามีค่าอยู่ในช่วง 4.0-4.5 นอกจากนี้ยังทำการพัฒนาตำรับยาเตรียม metformin ในกระสายยาความหนืดสูง ที่มีสารก่อเจลความเข้มข้นรวม 1.0% w/v สารก่อเจลที่ใช้ได้แก่ 1.0% w/v gellan gum หรือ 0.5% w/v gellan gum ผสมกับสารก่อเจลชนิดอื่นความเข้มข้น 0.5% w/v ได้แก่ xanthan gum, sodium carboxymethylcellulose (CMC), gelatin หรือ pectin พบว่าสารก่อเจลผสมในตำรับมีผลลดความหนืดและความแข็ง (hardness) ของกระสายยา เพิ่มความคงตัวให้กับโครงตาข่ายของสารก่อเจลในตำรับเมื่อเพิ่มแรง shear และตำรับมีสมบัติยืดหยุ่น เมื่อเติม metformin ความเข้มข้น 100 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ลงในตำรับพบว่าตำรับที่ใช้สารก่อเจลผสมมีความหนืดลดลง ลดค่า hardness และ chewiness ของตำรับส่วนใหญ่ ตำรับส่วนใหญ่ให้การละลายยามากกว่าร้อยละ 80 ภายใน 4 ชั่วโมง นอกจากนี้การเติม metformin รูปแบบผงเม็ดยาในตำรับ ไม่ส่งผลเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของตำรับเมื่อเปรียบเทียบกับตำรับที่เติม metformin รูปแบบผงยา แต่การเติมผงเม็ดยาโดยวิธีการบดผงเม็ดยากับกระสายยา มีผลต่อคุณสมบัติของตำรับโดยเฉพาะความหนืด เนื้อสัมผัสและอัตราการละลายยา เนื่องจากการบดมีผลทำลายโครงตาข่ายของสารก่อเจลในตำรับ ส่วนที่ 3 การศึกษาความคงตัวของตำรับยาเตรียมเฉพาะคราวรูปแบบยาน้ำแขวนตะกอนของ quetiapine และ metformin ในน้ำกระสายยาความหนืดต่ำ พบว่าตำรับยา quetiapine ที่เตรียมจากผลิตภัณฑ์ยาเม็ดที่มีจำหน่ายจำนวน 2 บริษัท ในกระสายยาสูตร TL2 และ NL8 มีความคงตัวทางเคมี กายภาพ และจุลชีววิทยา เป็นเวลา 120 วัน ในขวดพลาสติก PET สีชา และเก็บที่อุณหภูมิ 2-8 และ 30?2 องศาเซลเซียส ส่วนตำรับยา metformin ที่เตรียมจากผลิตภัณฑ์ยาเม็ดที่ผลิตในประเทศ มีความคงตัวทางเคมี กายภาพ และจุลชีววิทยา เป็นเวลา 180 วัน ในขวดพลาสติก PET สีชา และเก็บที่อุณหภูมิ 2-8 และ 30?2 องศาเซลเซียส จากผลการวิจัยโครงการนี้สามารถนำตำรับ quetiapine และ metformin รูปแบบยาน้ำแขวนตะกอนที่พัฒนา ไปใช้ในโรงพยาบาลได้","ProjectAbstractEN":"The project aimed to develop extemporaneous preparations for elderly with dysphagia. The preparations in the form of suspension may facilitate the patients with dysphagia to take medicines. This research focused on the medicines extensively used in elderly and being commercially unavailable in a liquid form. Quetiapine and metformin were chosen as model drugs of antipsychotic and antidiabetic drugs, respectively. This study was divided into 3 parts. The first part was the method development for quantitative analysis of quetiapine and metformin. The developed high performance liquid chromatography demonstrated the suitability to specifically, accurately and precisely analyze the drugs from other impurities and degraded products. This method was applicable to quantify an amount of the drugs in extemporaneous preparations. The second part of this study was the development of extemporaneous suspensions of quetiapine and metformin. Quetiapine (10 mg/ml) formulations was successfully prepared in low viscous vehicles TL2, NL5 and NL8 while 100 mg/ml metformin suspensions could be prepared using vehicles TL2 and NL8. The TL2 formulations had lower viscosity than the NL5 and NL8 ones. The pH values of all formulations were in the range of 4.0-4.5. In addition, the metformin formulations in high viscous vehicles containing 1% w/v of gelling agent were also developed. The employed gelling agents were 1% w/v gellan gum or 0.5% w/v gellan gum blended with 0.5% w/v of other gelling agents namely xanthan gum, sodium carboxymethylcellulose (CMC), gelatin or pectin. The blended gelling agents reduced viscosity and hardness of vehicle, increased stability of gelling network when increasing shear stress and exhibited viscoelastic property. When incorporating 100 mg/ml metformin in the formulations, the blended gelling agents decreased viscosity, hardness and chewiness of most formulations. The dissolution of drug from most formulations was higher than 80% within 4 hours. An addition of ground metformin tablet powder instead of metformin powder did not alter the properties of formulations. However, the trituration of ground tablet powder with vehicle affected the properties of the formulations especially viscosity, texture and dissolution rate since it destructed gelling network. The third part was the stability study of quetiapine and metformin suspensions in low viscous vehicles. The quetiapine formulations prepared from two commercial tablet products in vehicles TL2 and NL8 were chemically, physically and microbiologically stable for 120 days in amber PET bottles when stored at 2-8?C and 30?2?C. Meanwhile, the metformin formulations prepared from generic tablet product had chemical, physical and microbiological stability for 180 days in amber PET bottles when stored at at 2-8?C and 30?2?C. From the results of this study, the developed quetiapine and metformin suspension can be used in hospital."},{"RowNo":9,"ProjectID":10976,"ProjectNameTH":"อิทธิพลของขนาดอนุภาคและประจุที่ผิวของนาโนคริสตัลของคลาริโธรมัยซินที่มีผลต่อคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์และการเข้าสู่เซลล์","ProjectNameEN":"Influence of particle size and surface charge of clarithromycin nanocrystals on physicochemical properties and cellular uptake","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"ศ.ดร.ภญ. วราภรณ์ จรรยาประเสริฐ","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"ขนาดอนุภาค, ประจุที่ผิว, คลาริโธรมัยซิน, นาโนคริสตัล, คุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์, การเข้าสู่เซลล์","ProjectKeywordEng":"Particle size; Surface charge; Clarithromycin; Nanocrystal; Physicochemical properties; Cellular uptake","ProjectObjective":"1). เพื่อศึกษาวิธีการเตรียมนาโนคริสตัลของคลาริโธรมัยซินที่มีขนาดอนุภาคและประจุที่ผิวที่แตกต่างกันด้วย bead milling method2) เพื่อศีกษาผลกระทบของขนาดอนุภาคและการประจุที่ผิวของนาโนคริสตัลของคลาริโธรมัยซินต่อคุณสมบัติเคมีฟิสิกส์ การละลาย อัตราเร็วการละลาย และการยึดติดเยื่อเมือก3). เพื่อศึกษาผลกระทบของของขนาดอนุภาคและการประจุที่ผิวของนาโนคริสตัลของคลาริโธรมัยซิน ต่อการเข้าเซลล์ชอง Caco-2 and NCI-N87 cell monolayer","ProjectAbstract":"เทคโนโลยีนาโนคริสตัลเป็นหนึ่งในแนวทางที่สำคัญในการปรับปรุงการละลายของตัวยาที่มีการละลายได้น้อย  การวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนานาโนคริสตัลของคลาริโธรมัยซินด้วยวิธี bead milling และศึกษาผลกระทบของขนาดอนุภาคและประจุที่ผิวของนาโนคริสตัลของคลาริโธรมัยซินต่อสมบัติทางกายภาพและเคมี ความคงตัว และการเข้าเซลล์ของ Caco-2 และ NCI-N87 cell monolayers    นาโนคริสตัลของคลาริโธรมัยซินขนาดต่าง ๆ กัน (250 nm – 1 ?m) สามารถเตรียมได้ด้วยการใช้ระยะเวลาในการบดต่าง ๆ กัน  ผลการศึกษาพหุสัณฐาน (polymorphism) และความเป็นผลึก (crystallinity) ของนาโนคริสตัลด้วย X-ray diffraction (XRD) และ differential scanning calorimetry (DSC) พบว่าไม่เกิดการเปลี่ยนแปลง พหุสัณฐานของนาโนคริสตัลหลังการบดเพื่อลดขนาด  อย่างไรก็ตามความเป็นผลึกมีค่าลดลงเล็กน้อยตามระยะเวลาการบดลดขนาด  ค่าการละลายอิ่มตัว (saturation solubilty) ของนาโนคริสตัลคลาริโธรมัยซิน ทุกขนาดจะมีค่ามากที่สุดหรือสภาวะการละลายอิ่มตัวอย่างสูง (supersaturation) ภายใน 1 ชั่วโมงใน HBSS buffer pH 6.8 และ 5.0  ค่าการละลายสูงสุดของอนุภาคขนาดเล็กมีค่าสูงกว่าอนุภาคขนาดใหญ่  นอกจากนั้นอัตราการละลาย (dissolution rate) ของนาโนคริสตัลของคลาริโธรมัยซินมีค่าเพิ่มขึ้นเมื่อขนาดอนุภาคลดลง  การศึกษาการซึมผ่าน (permeability) และ การเข้าสู่เซลล์ (cellular uptake) ของนาโนคริสตัลใน Caco-2 and NCI-N87 cells  พบว่าการซึมผ่านของนาโนคริสตัลขนาดต่างกันใน NCI-N87 cell monolayer มีค่าไม่แตกต่างกัน เนื่องจากมีการละลายอย่างมากในสภาวะความเป็นกรด  อย่างไรก็ตามการเคลื่อนที่ผ่าน  ค่า appearent permeability coefficient (Papp) และ การผ่านเข้าสู่เซลล์ของ Caco-2 cell monolayer มีค่าเพิ่มขึ้น เมื่อขนาดอนุภาคเล็กลงในระดับช่วงนาโนเมตร  ดังนั้นขนาดอนุภาคมีอิทธิพลอย่างมากต่อ ค่าการละลายอิ่มตัว  อัตราการละลาย  การซึมผ่าน  และการเข้าสู่เซลล์ของนาโนคริสตัลของคลาริโธรมัยซิน การเตรียมนาโนคริสตัลของคลาริโธรมัยซินประจุต่างกันด้วย bead milling ทำได้ด้วยการใช้สารเพิ่มความคงตัวต่างชนิดกัน  นาโนคริสตัลชนิดไม่มีประจุเตรียมด้วย poloxamer 407 และนาโนคริสตับชนิดประจุลบและบวกเตรียมด้วย poloxamer 407 ร่วมกับ sodium lauryl sulfate (SLS) และ cetyltrimethyl-ammonium bromide (CTAB) ตามลำดับ  หลังการผลิตพบว่าขนาดอนุภาคของนาโนคริสตัลประจุลบและบวกมีขนาดเล็กกว่าชนิดไม่มีประจุ  นาโนคริสตัลประจุต่าง ๆ ที่มีขนาดอนุภาคใกล้เคียงกันได้เตรียมขึ้นเพื่อการศึกษาประสิทธิภาพในหลอดทดลอง  พบว่ากราฟการละลายของนาโนคริสตัลประจุต่างๆ มีลักษณะคล้ายคลึงกัน แต่ค่ากราฟการละลายอิ่มตัวมีลักษณะแตกต่างกัน  นาโนคริสตัลประจุบวกมีการคิดเยื่อเมือกที่ดีกว่าชนิดไม่มีประจุและชนิดประจุลบ  สำหรับการซึมผ่าน Caco-2 และ NCI-N87 cell monolayers พบว่านาโนคริสตัลที่มีประจุจะเคลื่อนที่ผ่าน monolayer ได้ดีกว่าชนิดไม่มีประจุ  ดังนั้นการเติมสารมีประจุในสูตรนาโนคริสตัลจะส่งผลกระทบต่อกระบวนการลดขนาดและประสิทธิภาพของนาโนคริสตัล  คำสำคัญ: นาโนคริสตัล, คลาริโธรมัยซิน, การลดขนาดด้วยบีด, ขนาดอนุภาค, ประจุที่ผิว, อัตราการละลาย, การละลาย, การยึดติดเยื่อเมือก, การซึมผ่านของตัวยา, การเข้าสู่เซลล์","ProjectAbstractEN":"\tNanocrystal technology is one of a promising approach used to improve the solubility of poorly soluble drugs. The purposes of this research were to develop clarithromycin nanocrystals by bead milling and to study effect of particle size and surface charge of clarithromycin nanocrystals on physicochemical properties, stability and cellular take into Caco-2 and NCI-N87 cell monolayers.  Various sizes of charithromycin nanocrystals (250 nm – 1 ?m) were prepares using different milling times.  The polymorphism and crystallinity of nanocrystals were characterized by X-ray diffraction (PXRD) and differential scanning calorimetry (DSC) techniques.  The results indicated no polymorphic change after the milling process.  However, the crystallinity of the obtained nanocrystals slightly decreased upon the milling time.  The saturation solubility of all sizes of the clarithromycin nanocrystals was found to reach a maximum solubility or supersaturation within an hour in HBSS buffer pH 6.8 and 5.0.  The maxium solubility of the smaller nanocrystals was higher than that of the larger ones.  In addition, the dissolution rate of the clarithromycin nanocrystals were enhanced after the particle size reduction.  Permeability and cellular uptake of the clarithromycin nanocrystals were observed in Caco-2 and NCI-N87 cells.  No significant difference in drug permeation of the different size nanocrystals were observed in NCI-N87 cell monolayer due to the high solubility of clarithromycin in an acidic environment.  However, the drug transport, the appearent permeability coefficient (Papp) and the drug internalization in Caco-2 cell monolayer were found to increase when the particle zise of clarithromycin was reduced to nanosized range.  Therefore, the particle size strongly influenced the saturation solubility, dissolution rate, in vitro drug permeation and internalization of clarithromycin nanocrystals. \tTo prepare different charged of nanocrystlas, media milling was employed with the use of different stabilizing systems.  The uncharged nanocrystals were prepared from poloxamer 407.  The negatively and positively charged nanocrystals were stabilized using combination of poloxamer 407 with sodium lauryl sulfate (SLS) and cetyltrimethylammonium bromide (CTAB), respectively.  After production, the particle size of the negatively and positively charged nanocrystals was smaller than the uncharged one.  The similar particle size of variously charged nanocrystals was selected to determine the in vitro drug performances.  Dissolution profiles of the variously charged nanocrystals were similar; however, the saturation solubility profiles were different.  The positively charged nanocrystals showed higher mucoadhesiveness than the uncharged and the negatively charged nanocrystals.  For drug permeation through Caco-2 and NCI-N87 cell monolayers, both charged nanocrstals showed a higher drug transport than the uncharged nanocrystals.  Therefore, incorporating charge into nanocrystals formulation could affect the size reduction process and the nanocrystal performances.  Keywords:  Nanocrystal, Clarithromycin, Bead milling, Particle size, Surface charge, Dissolution, Solubility, Mucoadhesiveness, Drug permeation, Cellular uptake"},{"RowNo":10,"ProjectID":10977,"ProjectNameTH":"การพัฒนาอนุภาคนาโนของกรดไฮยาลูโรนิกชนิดควบคู่ร่วมของเจมซิตาบีนและเคอร์คูมินสำหรับรักษาโรคมะเร็ง","ProjectNameEN":"Development of co-conjugated hyaluronic acid nanoparticles of gemcitabine and curcumin for cancer therapy","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"ศ.ดร.ภญ. วราภรณ์ จรรยาประเสริฐ","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"อนุภาคนาโน, นาโนพาร์ทิเคิล, การควบคู่ร่วม, เจมซิตาบีน, กรดไฮยาลูโรนิก, เคอร์คูมิน","ProjectKeywordEng":"Nanoparticle; Co-conjugatation; Gemcitabine; Hyaluronic acid; Curcumin; Pancreatic cancer","ProjectObjective":"1). เพื่อศึกษวิธีการสังเคราะห์และตรวจสอบโครงสร้างทางเคมีและคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์ของพอลิเมอร์ที่ประกอบด้วย gemcitabine และ curcumin ควบคู่กับ hyaluronic acid ด้วยพันธะไฮดราโซน (hydrazone bond) เปรียบเทียบกับพันธะเอสเทอร์ (ester bond) ภายใต้ระบบที่มีสารช่วยเร่งปฏิกิริยา2) เพื่อประเมินคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์ของอนุภาคนาโนที่บรรจุ gemcitabine และcurcumin รวมทั้งศึกษารูปแบบการปลดปล่อยยาทั้งสองชนิด3). เพื่อประเมินประสิทธิภาพของอนุภาคนาโนของ hyaluronic acid ชนิดควบคู่ร่วมของ gemcitabine และ curcumin ในระดับเซลล์ (in vitro studies)","ProjectAbstract":"โครงการวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการพัฒนาอนุภาคนาโนของพอลิเมอร์สังเคราะห์เจมซิตาบีน (GEM) และเคอร์คูมิน (CUR) ควบคู่กับกรดไฮยาลูโรนิก (HA) เพื่อการนำส่งสู่เป้าหมายต่อเซลล์มะเร็ง  และเพื่อประเมินประสิทธิภาพของอนุภาคนาโนนี้ในเซลล์มะเร็งปอด A549  การสังเคราะห์พอลิเมอร์ชนิดควบคู่ของ HA ชนิดควบคู่ร่วมกับ GEM และ CUR ด้วยการใช้พันธะที่แตกต่างกัน 2 ชนิด คือ พันธะเอสเทอร์และพันธะไฮดราโซน ได้เป็นพอลิเมอร์ควบคู่ 4 ชนิด ได้แก่ GeCeH, GhCeH, GeChH, และ GhChH ได้ปริมาณผลิตภัณฑ์คิดเป็น 65-87 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับสารตั้งต้น  ผลการตรวจสอบเอกลักษณ์ทางโครงสร้างระดับโมเลกุลด้วย FT-IR และ NMR ยืนยันได้ว่าการสังเคราะห์ GEM และ CUR บนสาย HA ประสบความสำเร็จ  ผลการวิเคราะห์ปริมาณ GEM และ CUR บนสาย HA โดยใช้ HPLC พบว่า ปริมาณของ CUR ของการเชื่อมต่อด้วยพันธะไฮดราโซน มีปริมาณ CUR สูงกว่า การเชื่อมต่อด้วยพันธะเอสเทอร์  แต่ปริมาณ GEM ที่พบบนสายพอลิเมอร์แต่ละชนิดไม่แตกต่างกัน ดังนั้นชนิดของปฏิกิริยาที่ใช้ในการสังเคราะห์ GEM บนสาย HA ไม่มีผลต่อปริมาณ GEM การเตรียมอนุภาคนาโนของพอลิเมอร์ควบคู่ของ GEM และ CUR กับ HA ด้วยเทคนิคการแพร่ผ่าน (solvent diffusion technique)  พบว่าการเชื่อมต่อ GEM บนสายพอลิเมอร์ CeH ส่งผลให้ได้อนุภาคขนาดใหญ่ขึ้น แต่การเชื่อม GEM บนสาย ChH ไม่ทำให้ขนาดอนุภาคเปลี่ยนแปลง  และการเชื่อมต่อแบบกิ่งย่อยทำให้การกระจายขนาดอนุภาคกว้างขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับการเชื่อมต่อแบบเส้นตรง  เนื่องจากความเกะกะของโครงสร้างโมเลกุล  ผลการศึกษาความคงตัวของอนุภาคนาโนของอนุภาคนาโน GEM และ CUR ในรูปแบบคอลลอยด์ พบว่าอนุภาคนาโนที่มีการเชื่อมต่อแบบเส้นตรงมีความคงตัวมากกว่าการเชื่อมต่อแบบกิ่งย่อย การศึกษาลักษณะโครงสร้างของอนุภาคภายใต้กล้อง Scanning electron microscope (SEM) พบว่าอนุภาคนาโนทุกชนิดมีลักษณะเป็นทรงกลม  การเพิ่มปริมาณ CUR บนสายพอลิเมอร์ ส่งผลให้ค่า critical aggregation concentration (CAC) มีแนวโน้มลดลง  และการเชื่อมต่อตัวพันธะไฮดราโซนมีค่า CAC ต่ำกว่าพันธะเอสเทอร์  ผลการทดสอบการปลดปล่อยตัวยา GEM และ CUR สรุปได้ว่าการเชื่อมต่อ GEM และ CUR ด้วยพันธะทางเคมีทั้งแบบเอสเทอร์และไฮดราโซน ช่วยชะลอการปลดปล่อยตัวยาในระบบ pH 7.4 และสามารถปลดปล่อยตัวยาได้ที่ pH 6.5 และ 5.0 นอกจากนั้นยังพบว่าการใช้พันธะไฮดราโซนในการเชื่อมต่อ GEM และ CUR มีประสิทธิภาพในการควบคุมการปลดปล่อยยาดีที่สุด แสดงว่าอนุภาคนาโนมีประสิทธิภาพในการควบคุมการปลดปล่อยยาแบบจำเพาะเจาะจงต่ออวัยวะเป้าหมายและอาจช่วยเพิ่มความคงตัวของยาในระบบเลือดได้ ผลการทดสอบความเป็นพิษของอนุภาคนาโน GEM และ CUR กับเซลล์มะเร็งปอด A549 พบว่าอนุภาคนาโน HA-CUR-GEM ทุกชนิดที่ต่อด้วยพันธะที่ต่างกัน มีความเป็นพิษต่อเซลล์ที่มากกว่าการใช้ GEM และ CUR ในรูปแบบยาอิสระ  ผลการศึกษา in vitro proliferation พบว่า อนุภาคนาโน 30Ge30ChH และ (30Gh30C)hH มีประสิทธิภาพในการยับยั้งเซลล์มะเร็งปอดได้มากกว่าการได้รับอนุภาคนาโน 30Ge30CeH และ (30Gh30C)eH  และผลการศึกษาการเข้าสู่เซลล์ (in vitro cellular uptake) ด้วย CLSM พบว่าอนุภาคนาโนทั้งหมดสามารถเข้าสู่เซลล์มะเร็ง A549 ได้  จากผลการศึกษานี้อาจสรุปได้ว่า อนุภาคนาโน 30Gh30ChH ประสิทธิภาพที่ดีที่สุดในการยับยั้งการเจริญเติบโตและการเข้าเซลล์ A549    คำสำคัญ: อนุภาคนาโน, นาโนพาร์ทิเคิล, การควบคู่ร่วม, เจมซิตาบีน, กรดไฮยาลูโรนิก, เคอร์คูมิน, เซลล์มะเร็งปอด","ProjectAbstractEN":"\tThis research study aimed to develop co-conjugated hyaluronic acid nanoparticles of gemcitabine and curcumin for cancer therapy and to investigate in vitro performance of the nanoparticles in human lung cancer cells (A549).  The conjugated polymers of HA-GEM-CUR were synthesized using ester and hydrazone bonds, resulting in 4 different types of copolymers, i.e. GeCeH, GhCeH, GeChH, และ GhChH.  The yield of the synthesized polymer was 65-87%.  The results from FTIR and NMR confirmed successful synthesis of the HA-GEM-CUR copolymers.  From HPLC analysis, it was found that CUR content on the polymer with hydrazone bond was higher than that with ester bond.  However, GEM content in all polymers was insignificantly different, indicating no effect of bonding on the GEM content. \tThe nanoparticles of HA-GEM-CUR were prepared by sovent diffusion technique.  Adding GEM on the polymer with ester bond resulted in the larger particles, but did not change the particle size of the polymer with hydrazone bond.  Branch chained polymer led to large size distribution of the nanopartilces due to the bulkiness of the polymer structure.  From the stability study, the nanoparticles of the linear chained polymer was more stable than those of the branch chained polymer. \tThe nanoparticles were observed as spherical particles under SEM.  Increasing CUR content on the polymers tends to decrease critical aggregation concentration (CAC), and the polymer with hydrazone bond showed lower CAC than that with ester bond.  From the in vitro release study, it was found that conjugation of GEM and CUR with both bonds decreased the drug release in pH 7.4 but increased the release in pH 6.5 and 5.0.  Furthermore, the conjugation with hydrazone bond led to effective controlled release of the drug.  The results supported that the developed nanoparticles had effectiveness in controlled release and targeted delivery while increasing stability in the blood circulation. \tThe results from cytotoxicity study indicated that all HA-CUR-GEM nanoparticles had higher toxicity in the lung cancer cells (A549) than the free GEM and CUR.  From in vitro proliferation study, it showed that 30Ge30ChH and (30Gh30C)hH inhibited cell periforation greater that 30Ge30CeH amd (30Gh30C)eH.  Moreover, the results from in vitro cellular uptake by CLSM revealed that all nanoparticles could be uptaken into A549 cells.  The results also indicated that the nanoparticles of 30Gh30ChH were the most effectiveness in inhibition of cell growth.  Keywords:  Nanoparticle; Co-conjugatation; Gemcitabine; Hyaluronic acid; Curcumin; Lung cancer cells"},{"RowNo":11,"ProjectID":10587,"ProjectNameTH":"การศึกษาศักยภาพของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีผลกระตุ้นโปรตีนเอเอ็มพีเคในการรักษาโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่","ProjectNameEN":"An investigation on therapeutic potential of bioactive compounds activating AMPK for the treatment of colorectal cancer","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"ศาสตราจารย์ ดร.นพ. ฉัตรชัย เหมือนประสาท","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก; เอเอ็มพีเค; ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ; ไคโตซานโอลิโกแซคคาไรด์","ProjectKeywordEng":"colorectal cancer; AMPK; natural product; chitosan oligosaccharide","ProjectObjective":"เพื่อศึกษาศักยภาพของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีฤทธิ์กระตุ้นโปรตีน AMPK ต่อการรักษาโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ในมนุษย์","ProjectAbstract":"ผู้วิจัยได้ศึกษาสารออกฤทธิ์ทั้งชีวภาพทั้งที่แยกได้จากเชื้อรา พืช และสารกลุ่มโอลิโกแซคคาไรด์จากเปลือกกุ้งและที่เตรียมจากน้ำตาลทราย พบว่า สาร N19 ซึ่งแยกได้จากเชื้อรามีฤทธิ์ยับยั้งการมีชีวิตรอดของเซลล์ได้ผ่านการตายแบบ apoptosis สารโอลิโกแซคคาไรด์คือ chitosan oligosaccharide (COS) และ fructooligosaccharide (FOS) ยังไม่มีฤทธิ์ยับยั้งการมีชีวิตรอดของเซลล์ได้ แต่สารสังเคราะห์เลียนแบบผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ PV-1, PV-2, PV-3 และ PV-4 ซึ่งมีการศึกษาว่ากลุ่มสารดังกล่าวมีฤทธิ์ยับยั้งการมีชีวิตรอดของเซลล์มะเร็งเต้านมได้ พบว่า สาร PV-1, PV-2, PV-3 และ PV-4 มีความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งลำไส้ โดยสาร PV-2 มีค่า IC50=5.02, PV-3 มีค่า IC50=7.24, PV-4 มีค่า IC50=8.98 และ PV-1 มีค่า IC50=10.02 ไมโครโมลาร์ ตามลำดับ ทางผู้วิจัยจึงเลือกสาร PV-2 มาทดสอบการตายของเซลล์ HCT-116  เมื่อใส่สาร PV-2 (IC50) เป็นระยะเวลา 24 ชั่วโมง แล้วนำไปวิเคราะห์ พบว่ามีอัตราการตายของเซล์แบบ apoptosis ถึง 33.7% เมื่อเทียบกับ control จึงสรุปได้ว่าเซลล์มีการตายแบบ apoptosis และศึกษาผลของสาร PV-2 ที่ความเข้มข้น 100 (?M) ต่อการกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีน AMPK ที่เวลาต่างๆ พบว่าสาร PV-2 สามารถกระตุ้นโปรตีน AMPK ได้ที่เวลา 30 นาที จนถึงเวลา 8 ชั่วโมง แต่สาร PV-2 สามารถกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีน AMPK ได้ดีที่สุดคือเวลา 8 ชั่วโมง นอกจากนี้ผู้วิจัยได้ขยายการศึกษาผลของสาร FOS ซึ่งมีผลกระตุ้นโปรตีน AMPK ต่อการยับยั้งการอักเสบในเซลล์ STC-1 ซึ่งเป็นเซลล์มะเร็งลำไส้ที่สร้างฮอร์โมน glucagon-like peptide 1 (GLP-1) พบว่าสาร FOS สามารถยับยั้งการอักเสบในเซลล์มะเร็งลำไส้ได้ และเพิ่มการคัดหลั่งของฮอร์โมน GLP-1 ได้ ผลการวิจัยดังกล่าวทำให้สามารถสรุปได้ว่าสาร PV-2 ที่มีฤทธิ์กระตุ้นโปรตีน AMPK ในเซลล์มะเร็งลำไส้ได้แก่ PV-2 และสาร FOS มีศักยภาพในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ตามลำดับ","ProjectAbstractEN":"We investigated bioactive compounds from fungi, plants and oligosaccharides and found that compound N19 from fungi reduced colon cancer cell by induction of apoptosis, whereas chitosan oligosaccharide (COS) and fructooligosaccharide (FOS) did not affect colon cancer cell viability. In addition, natural compounds PV-1, PV-2, PV-3 and PV-4 inhibited colon cancer cell viability with IC50 of 10.02, 5.02, 7.24, and 8.98 uM. When tested with HCT-116 colorectal cancer cells, PV-2 induced apoptosis by 33.7% at 24 h. Western blot analysis showed that PV-2 induced AMPK activation from 30 min to 8 h of incubation with maximal effect being observed at 8 h. We also found that FOS induced AMPK activation and anti-inflammatory effect in STC-1 cells producing GLP-1. In conclusion, this project identified PV-2 and FOS as potential therapy of colorectal cancer and diabetes mellitus via AMPK activation."},{"RowNo":12,"ProjectID":10588,"ProjectNameTH":"การศึกษาผลของสมุนไพรไทยต่อการรักษาเนื้องอกกระดูก และเนื้อเยื่ออ่อน","ProjectNameEN":"Study of Thai herbs for the treatment of bone and soft tissue tumors","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"นางสาวจันทนรัศม์ จันทนยิ่งยง","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ, การรักษามะเร็งแบบมุ่งเป้า, อนุภาคนาโน, เนื้องอกกระดูก, เนื้องอกเนื้อเยื่ออ่อน","ProjectKeywordEng":"cancer-associated macrophages; bioactive product, cancer targeted therapy","ProjectObjective":"6.1 เพื่อศึกษาศักยภาพของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีฤทธิ์ต่อเซลล์เนื้องอกชนิด Tenosynovial giant cell tumor (TGCT) ในมนุษย์6.2 เพื่อนำเทคนิคทาง nanoparticle มาใช้ในการนำสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีฤทธิ์ต่อ CSF1R ของเนื้องอกไปสู่เป้าหมายได้อย่างมีประสิทธิภาพ","ProjectAbstract":"Pigmented villonodular synovitis (PVNS) หรือ Tenosynovial giant cell tumor (T-GCT) เป็นกึ่งเนื้องอกชนิดไม่ร้าย กึ่งเยื่อหุ้มข้ออักเสบ ที่พบที่บริเวณข้อใหญ่ เช่น ข้อเข่า ข้อสะโพก ข้อเท้า หรือ เยื่อหุ้มเอ็นฝ่ามือ หรือฝ่าเท้าของผู้ป่วยวัย 20-40 ปี  เมื่อเป็นโรคผู้ป่วยจะมีอาการ ปวด บวม แดง ร้อน อาการค่อยเป็นไปอย่างช้าๆ นานวันเนื้องอกจะสามารถกัดกร่อนกระดูก และกระดูกอ่อนผิวข้อ ทำให้เกิดข้อเสื่อม และทุพพลภาพตามมา การรักษาโดยทั่วไป คือ การผ่าตัดนำเยื่อหุ้มข้อนี้ออก โดยผ่าตัดเปิดข้อ หรือ ส่องกล้องนำชิ้นเนื้อออกมา แต่หลังการผ่าตัดแล้วมีโอกาสกลับเป็นซ้ำได้ง่าย (local recurrence rate 40-50%) ภายใน 1-2 ปี สาเหตุการเกิดทางพยาธิสภาพ คือ เกิด t(1;2)(1p13, 2q37) ซึ่ง translocation และ  fusion CSF1 gene ทำให้เกิดการหลั่งสาร glycoprotein ทำให้มีผลต่อการสร้าง และ การแบ่งตัวของ macrophage การรักษานอกเหนือจากการผ่าตัด ในปัจจุบัน คือ การใช้ยา CSF1R inhibitor (Pexidartinib?) ซึ่งได้รับการรับรองโดยองค์การอาหารและยา สหรัฐอเมริกา (US FDA) ให้ใช้ในรายที่เกิดเป็นซ้ำภายหลังการผ่าตัด ทำให้เนื้องอกยุบตัวลงเอง ซึ่งยาดังกล่าวมีราคาแพงมาก ทั้งยังมีอาการข้างเคียง กล่าวคือ รับประทานแล้วทำให้ ผมหงอก ความจำเสื่อม และมีผลต่อการสืบพันธุ์ในเพศหญิง ซึ่งผู้ป่วยในกลุ่มนี้มักเป็นหญิงอายุน้อย ดังนั้นการศึกษานี้จึงเกิดขึ้นเพื่อหายาที่มีคุณสมบัติใกล้เคียง CSF1R inhibitor ที่มีอยู่ในกลุ่มสมุนไพรไทย และ พัฒนาวิธีการบริหารยาโดยใช้ในรูป nanoparticle ชนิดฉีด เพื่อลดค่าใช้จ่าย และผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์   การวิจัยดำเนินโดยการเก็บ primary cell culture จากผู้ป่วย PVNS ที่มาผ่าตัด ได้สำเร็จเป็นจำนวน 10 ราย และนำเซลล์ที่ได้นี้ไปทำการทดลอง เนื่องจากเป็นเซลล์หายาก ไม่มี cell line ขายทั่วไป โดยนำมาทดสอบ CSF1 receptor โดยวิธี western blot และเริ่มทดสอบยา Pexidartinib? กับเซลล์เหล่านี้ จากนั้นจึงนำสารประกอบสมุนไพรที่มีคุณสมบัติเหมือน Pexidartinib? มาทดสอบกับเซลล์ และหาวิธีการแทรกยาเข้าใน nanoparticle และทดสอบคุณสมบัติของ nanoparticle กับยานั้น อย่างไรก็ดีการทดสอบหยุดชะงักอยู่ที่เซลล์ไม่มี CSF1 receptor จากการทำ western blot จึงยังคงมีแผนทำการทดสอบต่อไป โดยเปลี่ยน antibody และวิธีการทดสอบ เช่นทำ immunohistochemistry(IHC) หรือ immunocytochemistry (ICC) และ ทำการทดลองต่อไป  Keywords: Tenosynovial giant cell tumor (T-GCT), pigmented villonodular synovitis (PVNS), CSF1, CSF1R, pexidartinib","ProjectAbstractEN":"Background Tenosynovial giant cell tumour (TGCT) or pigmented villonodular synovitis is the tumour of uncertain cause, manifests as synovitis, but has high rate of local recurrence after surgical removal. Pathophysiology of TGCT was t(1;2)(1p13, 2q37), which translocation had produced fusion CSF1 gene that stimulates macrophage proliferation. US FDA approved the drug; Pexidartinib? (CSF1R inhibitor) for the indication of local recurrence TGCT. However, the drug has produced side effects such as grey hair, dementia and defect in reproductive system in young female adults. The aim of the study was to find the CSF1R inhibitor in Thai herbal medicine and develop intra-articular nanoparticle drug to reduce the side effects. Material and methods Due to lack of commercially available cell line of TGCT or PVNS, we retrieved primary cell culture from 10 patients who had been treated surgically from 2018-2019. There was one man and nine women. Mean age was 37.5 (range; 26-49) years. The study was aimed to check CSF1R expression by western blot and immunohistochemistry. Cell viability assay testing with pexidartinib and Thai herbal compound is planned. And, finally, the development of nanoparticle conjugate CSF1R inhibitor is being studied.  Results The study had stopped due to there was no CSF1R expression of any cell line we achieved using western blot, with triple attempt we have tried, while positive control BEWO cell had signals. However, many plan had been proposed to solve the problem eg. change the antibody and start to investigate using IHC and ICC.  Conclusion This is the first time to the world that in vitro study using primary cell lines of TGCT/PVNS has been conducted. Although, there were many obstacles, the project is still being processed. Hopefully, more information will be reviewed from other studies and we will developed better results of TGCT/PVNS cells.    Keywords: Tenosynovial giant cell tumor (T-GCT), pigmented villonodular synovitis (PVNS), CSF1, CSF1R, pexidartinib"},{"RowNo":13,"ProjectID":10589,"ProjectNameTH":"การผลิตเปปไทด์ยับยั้งการเจริญของเซลล์มะเร็งเต้านมโดยโปรตีนเพอริออสติน และตรวจสอบฤทธิ์ในระบบปลาม้าลาย","ProjectNameEN":"Production of the inhibitory peptide for breast cancer cell growth activated by periostin and testing in zebra fish model","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"รศ.ดร.นพ. ปีติ ธุวจิตต์","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"โปรตีนเพอริออสติน, เปปไทด์ต้านฤทธิ์, การรักษามะเร็งแบบมุ่งเป้า, มะเร็งเต้านม, ปลาม้าลาย","ProjectKeywordEng":"Periostin, Inhibitory peptide, cancer targeted therapy; breast cancer; zebrafish","ProjectObjective":"6.1 เพื่อทำการคัดกรองและผลิตสายเปปไทด์ขนาด 12 กรดอะมิโน สำหรับยับยั้งการทำงานของโปรตีนเพอริออสตินซึ่งกระตุ้นการเจริญเติบโตและรุกรานของเซลล์มะเร็งเต้านม และศึกษาฤทธิ์ในหลอดทดลอง6.2 เพื่อทำการศึกษาและยืนยันฤทธิ์ของเปปไทด์ในการยับยั้งการรุกรานของเซลล์มะเร็งเต้านมในสัตว์ทดลอง โดยใช้ปลาม้าลายเป็นแบบในการศึกษาวิจัย","ProjectAbstract":"\tมะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่พบได้มากที่สุดในผู้ป่วยมะเร็งเพศหญิง การรักษาโรคมะเร็งสามารถทำได้โดยการผ่าตัด การฉายรังสี และการให้ยาเคมีบำบัด สำหรับมะเร็งเต้านมอาจมีการให้ฮอร์โมนบำบัดหรือการรักษาแบบมุ่งเป้าร่วมด้วย เซลล์มะเร็งนั้นนอกจากจะเติบโตได้ด้วยตนเองแล้ว สิ่งแวดล้อมในก้อนมะเร็ง (Tumor microenvironment) ก็มีส่วนช่วยในการเติบโตของเซลล์มะเร็งด้วย องค์ประกอบสำคัญที่มีรายงานถึงผลต่อเซลล์มะเร็งคือผลผลิตจากเซลล์ไฟโบรบลาสต์ (fibroblasts) ที่เรียกว่า cancer associated fibroblasts (CAFs) สามารถที่จะสร้างสารต่างๆ ที่กระตุ้นการพัฒนาของเซลล์มะเร็งได้ ได้แก่ โปรตีนเพอริออสติน (periostin; PN) ซึ่งพบได้ในมะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งท่อน้ำดี และมะเร็งเต้านม สามารถที่จะกระตุ้นให้เซลล์มะเร็งมีการเติบโตเร็วขึ้น และมีการรุกรานแพร่กระจายได้เร็วขึ้นด้วย โดยการทำงานผ่านตัวรับซึ่งเป็นโปรตีนที่ผิวเซลล์มะเร็ง ในกลุ่มโปรตีนอินทิกริน (integrins) การยับยั้งการทำงานของโปรตีน PN น่าจะมีโอกาสที่จะช่วยลดความรุนแรงของโรคมะเร็งเต้านมได้ โดยการหาสายเปปไทด์ (peptides) ขนาด 12 กรดอะมิโน ที่สามารถยับยั้งฤทธิ์ของโปรตีน PN ในเซลล์มะเร็งเต้านมด้วยเทคนิค Phage biopanning ทำให้ได้สายเปปไทด์ 1 สายที่มีคุณสมบัตินี้ ให้ชื่อว่า anti-PN peptide ซึ่งพิสูจน์แล้วว่าสามารถจับกับโปรตีน PN ได้จริง และสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์เพาะเลี้ยงมะเร็งเต้านม 3 ชนิด ได้แก่ เซลล์ MDA-MB-231, BCA55-121 และ MCF-7 ที่เกิดจากการกระตุ้นด้วยโปรตีน PN ได้ และนอกจากนี้ยังสามารถยับยั้งการเคลื่อนที่ (migration) ถูกกระตุ้นจากโปรตีน PN ของเซลล์เพาะเลี้ยงมะเร็งทั้ง 3 ชนิดได้อีกด้วย และได้ทำการศึกษาเพิ่มเติมถึงฤทธิ์ของโปรตีน PN ที่ทำให้เซลล์เพาะเลี้ยงมะเร็งทั้ง 3 ชนิดนี้ดื้อต่อยา doxorubicin และการต้านฤทธิ์นี้ด้วย anti-PN peptide No. 39 ซึ่งได้ผลแสดงการต้านฤทธิ์ในเซลล์เพาะเลี้ยงทั้ง 3 ชนิดโดยกลไกที่ผ่านกระบวนการ phosphorylation ของโปรตีน Akt และการแสดงออกของโปรตีน Survivin และโดยที่เปปไทด์จะมีความเป็น biocompatibility สูง จึงสามารถพัฒนาไปเป็นยาเพื่อใช้กับผู้ป่วยต่อไปได้ง่าย แต่เนื่องจากอุปสรรคในการใช้ปลาม้าลายซึ่งต้องอาศัยบุคลากรที่มีทักษะสูงในการทดลองกับปลาม้าลาย ทำให้ผู้วิจัยไม่สามารถจะศึกษาต่อไปในปลาม้าลายได้ในช่วงเวลานี้ ขณะนี้กำลังฝึกบุคลากรให้สามารถทำการศึกษาในปลาม้าลายได้ และในลำดับถัดไปจะได้ทำการทดสอบในปลาม้าลายต่อไป","ProjectAbstractEN":"Breast cancer is the mont common cancer in female. Treatments of cancer are surgery radiation and chemotherapy and in breast cancer include hormonal therapy and targeted therapy too. Not only cancer cell but also tumor microenvironment is involved in cancer progression. Cancer associated fibroblasts (CAFs) can produce a lot of molecules that can activate cancer cell progression including Periostin (PN). PN can be found in various types of cancer such as colorectal cancer, cholangiocarcinoma and breast cancer, etc. It can activate proliferation and invasion/migrasion that leading to metastasis. PN activates cancer cells via interaction with Integrins. Inhibition of binding between PN and integrins may reduce cancer progresstion. By screening of 12 amino acids peptide bacteriophage library, a peptide identified and tested in 3 breast cancer cell lines, MDA-MB-231, BCA55-121 and MCF-7. This peptide can inhibit PN induced proliferation and migration of all 3 cells. This peptide can also reverse doxorubicin resistance of all cell lines that activated by PN. The mechanism is related to Akt phosphorylation and survivin expression. As peptides have high biocompatibility so it can be applied in clinical usage and will be developed in the future."},{"RowNo":14,"ProjectID":11017,"ProjectNameTH":"ฤทธิ์ช่วยการนอนหลับของกลิ่นกาแฟในผู้ป่วยที่มีปัญหาการนอน","ProjectNameEN":"Click here to enter text.","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"ผศ.พญ. ทานตะวัน อวิรุทธ์วรกุล","Projectstatus":"อยู่ระหว่างดำเนินการ","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"กาแฟ, เมล็ดกาแฟ, กากกาแฟ, น้ำมันหอมระเหย, ความเครียด, นอนไม่หลับ, การนอน","ProjectKeywordEng":"coffee, coffee bean, spent coffee ground, essential oil, stress, insomnia, sleep","ProjectObjective":"ศึกษาผลของการสูดดมกลิ่นกาแฟต่อคุณภาพการนอนของคนไข้ที่มีปัญหาการนอน เทียบการการดมกลิ่นหลอกศึกษาผลของการสูดดมกลิ่นกาแฟต่อระดับสารที่เกี่ยวข้องการการนอน และความเครียด ในเลือดหรือน้ำลาย","ProjectAbstract":null,"ProjectAbstractEN":null},{"RowNo":15,"ProjectID":17319,"ProjectNameTH":"การศึกษาผลของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพธรรมชาติต่อการยับยั้งแบบมุ่งเป้าที่เซลล์ไฟโบรบลาสต์ในการรักษาโรคมะเร็ง","ProjectNameEN":"The study of natural bioactive compounds to target cancer-associated fibroblasts for the treatment of cancers","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"ศ.ดร.พญ. ชนิตรา ธุวจิตต์","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยมหิดล ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"เซลล์ไฟโบรบลาสต์ของมะเร็ง, สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ, การรักษามะเร็งแบบมุ่งเป้า, อนุภาคนาโน, มะเร็งเยื่อบุ","ProjectKeywordEng":"cancer-associated fibroblasts, bioactive product, cancer targeted therapy","ProjectObjective":"6.1 เพื่อศึกษาศักยภาพของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีฤทธิ์ต่อเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และไส้ตรง มะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ในมนุษย์6.2 เพื่อนำเทคนิคทางอนุภาคนาโนมาใช้ในการนำสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีฤทธิ์ต่อเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของมะเร็ง ไปสู่เป้าหมายและรักษาโรคมะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ","ProjectAbstract":"โครงการวิจัยนี้มีเป้าหมาย\tเพื่อหาสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีฤทธิ์ในการกำจัดมะเร็ง โดยมุ่งเป้าไปที่เซลล์ไฟโบรบลาสต์ในเนื้อเยื่อมะเร็ง ที่มีผลต่อการเหนี่ยวนำการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง โดยได้คัดเลือกยา PV-1, PV-2, PV-3 และ PV-4 รวมกับการใช้เทคนิคทางอนุภาคนาโนและแอนติบอดี ที่จำเพาะต่อเซลล์ไฟโบรบลาสต์ในเนื้อเยื่อมะเร็ง ในการนำสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพดังกล่าวนั้นไปสู่เซลล์ไฟโบรบลาสต์ในเนื้อเยื่อมะเร็งอย่างจำเพาะ โดยผลิตยา PV-1, PV-2, PV-3 และ PV-4  ในรูปแบบอนุภาคนาโนที่ภายนอกมีการเชื่อมต่อกับแอนติบอดีต่อเซลล์ไฟโบรบลาสต์ พบว่าสามารถผลิตอนุภาคนาโนของสาร PV-1 ที่เคลือบด้วยโปรตีน anti-fibroblast activation protein พบว่า PV-1 ในอนุภาคนาโนที่เคลือบด้วยโปรตีน anti-fibroblast activation protein มีความสามารถในการนำ PV-1 เข้าเซลล์ไฟโบรบลาสต์ ที่มีการแสดงออกของโปรตีน FAP บนผิวเซลล์ได้ดีกว่าเซลล์ที่ไม่มีการสร้างโปรตีน FAP บนผิวเซลล์ แต่ยังมีข้อพัฒนาเกี่ยวกับการเป็นพิษของอนุภาคนาโนต่อเซลล์ หากได้มีการพัฒนาและทดสอบเพิ่มเติมจะทำให้การใช้งานอนุภาคนาโนของสาร PV-1 ที่เคลือบด้วยโปรตีน anti-fibroblast activation protein ในการยับยั้งเติบโตของก้อนมะเร็ง นับเป็นการเพิ่มมูลค่าของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพของไทยในการรักษาโรคมะเร็งแบบมุ่งเป้า","ProjectAbstractEN":"This project aims to screening bioactive compounds to eradicate cancer by targeting the cancer-associated fibroblasts (CAFs). CAFs are cells in tumor microenvironment which can activate cancer growth through secreted substances. In this project, PV-1, PV-2, PV-3 and PV-4 were screen for the cytotoxic effect on breast cancer cell lines and breast CAFs. Using anti-fibroblast activation protein (FAP)-coated nanoparticle, the substance in this nanoparticle entered better into FAP-positive CAFs than that of FAP-negative CAFs. Though, anti-FAP-coated PV-1-NP could be produced, the effect of empty NPs to CAFs could not be avoid. This preliminary study can propose the potential of anti-FAP-coated PV-1-NP to inhibit cancer cell growth by targeting CAFs. This approach is an approach to increase the usage of bioactive compounds and nanoparticle technology to develop CAFs-targeted therapy in breast cancer in the future."},{"RowNo":16,"ProjectID":16558,"ProjectNameTH":"การสังเคราะห์อนุพันธ์ลูกผสมไตรอะโซล-ไอโซควิโนลีน เพื่อใช้เป็นสารต้านมะเร็งเต้านม","ProjectNameEN":"Synthesis of triazole-isoquinoline hybrids as anti-breast cancer agents","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"รศ.ดร. รัชนก ทองนำ","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยศรีนครินทรวิโรฒ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยศรีนครินทรวิโรฒ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"ไตรอะโซล, ไอโซควิโนลีน, มะเร็งเต้านม, ฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตส, โมเลกุลาร์ด็อกกิง","ProjectKeywordEng":"Triazole, Isoquinoline, Breast cancer, Aromatase inhibitory activity, Molecular docking","ProjectObjective":"6.1 เพื่อศึกษาการสังเคราะห์อนุพันธ์ลูกผสมไตรอะโซล-ไอโซควิโนลีน ด้วยปฏิกิริยา dipolar cycloaddition6.2 เพื่อศึกษาฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเต้านม ฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตส และความเป็นพิษต่อเซลล์ปกติ ของอนุพันธ์ลูกผสมไตรอะโซล-ไอโซควิโนลีน ที่สังเคราะห์ได้ 6.3 เพื่อศึกษาอันตรกิริยาระหว่างโมเลกุลของอนุพันธ์ลูกผสมไตรอะโซล-ไอโซควิโนลีน กับเอนไซม์อะโรมาเตส ด้วยวิธีโมเลกุลาร์ด็อกกิง 6.4 เพื่อวิเคราะห์หาความสัมพันธ์ระหว่างลักษณะทางสูตรโครงสร้างเคมีและฤทธิ์ทางชีวภาพ สำหรับใช้ออกแบบสารให้มีประสิทธิภาพที่ดีขึ้น 6.5 เพื่อศึกษาความเป็นไปได้ของการนำสารที่มีศักยภาพสูงไปทดสอบในขั้นตอนการทดลองทางคลินิก (Clinical Trials) ต่อไป","ProjectAbstract":"งานวิจัยนี้ได้ศึกษาการสังเคราะห์ และฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตสของอนุพันธ์ลูกผสมไตรอะโซล-ไอโซควิโนลีน 13 ชนิด การสังเคราะห์วงไตรเอโซลใช้ปฏิกิริยา copper(I)-catalyzed alkyne-azide cycloaddition (CuAAC) เป็นขั้นตอนสำคัญ พบว่าให้ผลิตภัณฑ์ในปริมาณที่สูง (70-94% yields) และพบว่าอนุพันธ์ที่สังเคราะห์ได้ 7 ชนิด แสดงฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตส (IC50 = 0.07-1.9 ?M)  โดยสารไตรอะโซล-ไอโซควิโนลีน (2i) ที่มีหมู่ naphthalenyloxymethyl เป็นหมู่แทนที่ มีประสิทธิภาพในการยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตสได้ดีที่สุด (IC50 = 70 nM) และไม่แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ปกติ จากการศึกษาอันตรกิริยาระหว่างโมเลกุลของอนุพันธ์ไตรอะโซล-ไอโซควิโนลีน (2i) กับเอนไซม์อะโรมาเตส ด้วยวิธีโมเลกุลาร์ด็อกกิง พบว่าอันตรกิริยาแบบพันธะไฮโดรเจนกับกรดอะมิโน Thr310 น่าจะเป็นอันตรกิริยาที่สำคัญที่ทำให้สาร (2i) แสดงฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตสได้ดีที่สุด งานวิจัยนี้ให้โมเลกุลต้นแบบสำหรับการพัฒนายารักษามะเร็งเต้านมต่อไป","ProjectAbstractEN":"Novel thirteen triazole-tetrahydroisoquinoline derivatives (2a-m) were rationally designed, synthesized and evaluated for their aromatase inhibitory activities. Seven triazoles showed significant aromatase inhibitory activity (IC50 = 0.07-1.9 ?M). Interestingly, the analog bearing naphthalenyloxymethyl substituent at position 4 of the triazole ring (2i) displayed the most potent aromatase inhibitory activity (IC50 = 70 nM) without significant cytotoxicity to a normal cell. Molecular docking also suggested that the direct H-bonding interaction with residue Thr310 may be responsible for a striking inhibitory effect of the most potent compound 2i."},{"RowNo":17,"ProjectID":16554,"ProjectNameTH":"การสังเคราะห์และฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตสของอนุพันธ์บิส-ซัลโฟนาไมด์","ProjectNameEN":"Synthesis and aromatase inhibitory activity of bis-sulfonamide derivatives","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"รศ.ดร. รัชนก ทองนำ","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยศรีนครินทรวิโรฒ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยศรีนครินทรวิโรฒ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"ซัลโฟนาไมด์, ฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตส, มะเร็งเต้านม, โมเลกุลาร์ด็อกกิง","ProjectKeywordEng":"Sulfonamide, Aromatase inhibitory activity, Breast cancer, Molecular docking","ProjectObjective":"6.1 เพื่อศึกษาการสังเคราะห์อนุพันธ์บิส-ซัลโฟนาไมด์6.2 เพื่อศึกษาฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเต้านม ฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตส และความเป็นพิษต่อเซลล์ปกติ ของอนุพันธ์บิส-ซัลโฟนาไมด์ที่สังเคราะห์ได้ 6.3 เพื่อศึกษาอันตรกิริยาระหว่างโมเลกุลของอนุพันธ์บิส-ซัลโฟนาไมด์กับเอนไซม์อะโรมาเตส ด้วยวิธีโมเลกุลาร์ด็อกกิง 6.4 เพื่อวิเคราะห์หาความสัมพันธ์ระหว่างลักษณะทางสูตรโครงสร้างเคมีและฤทธิ์ทางชีวภาพ สำหรับใช้ออกแบบสารให้มีประสิทธิภาพที่ดีขึ้น 6.5 เพื่อศึกษาความเป็นไปได้ของการนำสารที่มีศักยภาพสูงไปทดสอบในขั้นตอนการทดลองทางคลินิก (Clinical Trials) ต่อไป","ProjectAbstract":"งานวิจัยนี้ได้ศึกษาการสังเคราะห์ และฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตสของอนุพันธ์บิส-ซัลโฟนาไมด์ 18 ชนิด โดยใช้ปฏิกิริยา N-sulfonation และพบว่าอนุพันธ์ที่สังเคราะห์ได้เกือบทุกชนิดแสดงฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตส (IC50 = 0.05-11.6 micromolar)  โดยสารบิส-ซัลโฟนาไมด์ 15 และ 16 ที่มีหมู่ chloro และ bromo เป็นหมู่แทนที่ มีประสิทธิภาพในการยับยั้งเอนไซม์อะโรมาเตสได้ดีที่สุด (IC50 = 50 และ 60 nM ตามลำดับ) และมีความเป็นพิษต่ำต่อเซลล์ปกติ จากการศึกษาอันตรกิริยาระหว่างโมเลกุลของบิส-ซัลโฟนาไมด์ 15 และ 16 กับเอนไซม์อะโรมาเตส ด้วยวิธีโมเลกุลาร์ด็อกกิง พบว่าสารทั้งสองสามารถเกิดอันตรกิริยาแบบไฮโดรโฟบิกกับกรดอะมิโน Leu477 ได้คล้ายคลึงกับสเตียรอยด์ androstenedione และยังพบอันตรกิริยาแบบพันธะไฮโดรเจนกับกรดอะมิโน His480 และ Ser478 นอกจากนี้ยังพบอันตรกิริยาแบบ cation-pi interaction กับ Fe3+ บริเวณฮีมของเอนไซม์ได้ งานวิจัยนี้ให้โมเลกุลต้นแบบสำหรับการพัฒนายารักษามะเร็งเต้านมต่อไป","ProjectAbstractEN":"A library of bis-sulfonamides (9-26) were synthesized and tested for their aromatase inhibitory activities. Interestingly, all bis-sulfonamide derivatives inhibited the aromatase with IC50 range of 0.05-11.6 micromolar except for compound 23. The analogs 15 and 16 bearing hydrophobic chloro and bromo groups exhibited the potent aromatase inhibitory activity in sub-micromolar IC50 values (i.e., 50 and 60 nM, respectively) with high safety index. Molecular docking revealed that the chloro and bromo benzene sulfonamides (15 and 16) may play role in the hydrophobic interaction with Leu477 of the aromatase to mimic steroidal backbone of the natural substrate, androstenedione. QSAR study also revealed that the most potent activity of compounds was governed by van der Waals volume (GATS6v) and mass (Mor03m) descriptors. Finally, the two compounds (15 and 16) were highlighted as promising compounds to be further developed as novel aromatase inhibitors."},{"RowNo":18,"ProjectID":5210,"ProjectNameTH":"ศึกษาการยับยั้ง fibrillation และความเป็นพิษต่อเซลล์ของ ???-synuclein ด้วย transthyretin-derived peptides เพื่อพัฒนาการใช้ป้องกันรักษาโรคพาร์กินสัน","ProjectNameEN":"Study of the inhibitory effects of transthyretin-derived peptide on fibrillation and toxicity of ?-synuclein for the usage in Parkinson’s disease","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"รศ.ดร. พรทิพย์ ประพันธ์พจน์","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์ ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์ ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"อัลฟ่าไซนูคลิน, โรคอะมิลอยด์, พาร์กินสัน, ทรานไธรีติน, โรคเสื่อมของระบบประสาท","ProjectKeywordEng":"?-synuclein, Amyloidosis, Parkinson, Transthyretin, Neurodegenerative diseases","ProjectObjective":"ค้นหาและพัฒนา peptides จากลำดับกรดอะมิโนบนโมเลกุลของ TTR ณ ตำแหน่งที่มีการจับอย่างจำเพาะกับ alpha?-synuclein เพื่อใช้ประโยชน์ในการยับยั้งการเกิดเป็น amyloid fibril และลดความเป็นพิษต่อเซลล์ของ alpha?-synuclein","ProjectAbstract":"-","ProjectAbstractEN":"Neurodegenerative diseases are a group of chronic and progressive disorders which are characterized by the gradual loss of neurons in the discrete areas of the central nervous system (CNS). One of the most two age-related neurodegenerative disorders is Parkinson’s disease (PD), and it has no cure for the disease till date. The most significant pathological feature of the alpha-synuclein related diseases is the aggregation of alpha-synuclein. Transthyretin (TTR), a homotetramer thyroid hormone (TH) distributor protein in human blood and cerebrospinal fluid (CSF) was recently observed for the catalytic activity towards Abeta and alpha-synuclein. It is believed the catalysis is involving in sequestration of the amyloid precursors. Some amino acid residues in human TTR polypeptide have been identified involving in the binding interaction with Abeta, and the peptide mimicking the binding epitope is expected of great therapeutically tool. Therefore, the derived peptides particularly from non-human TTR were designed in this study, and the ability of the peptide in reduction the toxicity of alpha-synuclein was targeted. Our preliminary results revealed that peptides derived from the studied non-human and chimeric TTRs have the binding interaction with Abeta1-42 and alpha-synuclein. By comparing, the derived peptides showed selectively and greater binding interaction with alpha-synuclein than Abeta. In addition, the cleavage of alpha-synuclein by human and chimeric TTRs were determined and first reported in this study."},{"RowNo":19,"ProjectID":5218,"ProjectNameTH":"ผลกระทบของพีเอชและโครงสร้างต่อความสามารถของ transthyretin ในการเข้าจับและสลาย amyloid ?","ProjectNameEN":"The effects of pH and structure on the ability of transthyretin to bind and cleave amyloid ?","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"รศ.ดร. พรทิพย์ ประพันธ์พจน์","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์ ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์ ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"โรคอะมิลอยด์, อะมิลอยด์บีต้า, การเกิดโปรตีนก้อน, ผลกระทบของพีเอช, โครงสร้างและหน้าที่, ทรานไธรีติน","ProjectKeywordEng":"Amyloidosis, Amyloid ?, Fibrillation, pH effect, Structure and function, Transthyretin","ProjectObjective":"เพื่อศึกษาผลกระทบของ pH และการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้าง โดยเฉพาะบริเวณ Zn2+-binding motif และ C-terminus ที่มีต่อความสามารถของ TTR ในการเข้าจับและสลาย A?","ProjectAbstract":"-","ProjectAbstractEN":"Alzheimers disease (AD) is a neurodegenerative disease that mostly affects the elderly and one of the diseases that leads to disability and death of human in the developed world. Extracellular deposition of amyloid beta (A?) in the form of amyloid plaques is one of the most common causative factors of AD. Imbalance in the production or clearance of A? has been hypothesized causing the abnormal accumulation of A?. The clearance rather than the production of A? has been strongly suggested to have impact on the impairment. Transthyretin (TTR) has been known as the major A? sequestering protein in human cerebrospinal fluid (CSF), and is one of the developmental target as a therapeutic tool for AD. Its catalytic activity has been demonstrated having impact on A? sequestration in CSF and play roles in the central and peripheral nervous systems of human. Based on the finding that the Zn2+-binding motif site exists only in human and some non-human primate TTR, and TTR of the stem-reptile contains the specific catalytic activity towards A? with no such Zn2+-binding motif sequence. We, therefore, hypothesize not only the Zn2+-chelating sequence but also some other amino acid sequence in the nearby region (which are still unrevealed) and in the end-terminal regions are important for the catalytic activity of TTR. To elucidate, we produced chimeric TTRs by changing the corresponding sequences of Zn2+-binding motif and C-terminal end of human TTR. The kinetic parameters of the proteolytic activity towards A?1-42 of the chimeric TTRs were determined by using a sensitive fluorescence based method, and compared among the studied TTRs. The results showed the substrate affinity (Km) of chimeric TTR 2 was significantly higher (118.28 ? 12.56 ?M) than human TTR (56.92 ? 1.61 ?M) and chimeric TTR 1 (53.48 ? 0.89 ?M). In addition, the catalytic efficiency (Kcat/KM) of chimeric TTR 1 (1,708.86 ? 12.32 M-1sec-1) was significantly higher than human TTR (917.85 ? 11.83 M-1sec-1) and chimeric TTR 2 (1,414.88 ? 49.26 M-1sec-1). The obtained results provided insight of the influence of Zn2+-binding motif sequence and the evolutionary change of structure on the proteolytic activity towards A? of TTR and the useful information for designing of the therapeutic TTR."},{"RowNo":20,"ProjectID":6357,"ProjectNameTH":"การวิจัยและพัฒนายาแบบครบวงจร","ProjectNameEN":"The integrated and development of medicine life cycle","ProjectType":"โครงการเดี่ยว","Headname":"ศ.ดร.ธีระพล ศรีชนะ","Projectstatus":"โครงการวิจัยเสร็จสิ้น (ต่อเนื่องที่ดำเนินการต่อในปีถัดไป)","DepartmentTH":"มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์ ","SubmitDepartmentth":"มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์ ","ProjectYearSubmit":2562,"OECD1":"วิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ","OECD2":"ยาและเคมีภัณฑ์","ProjectKeyword":"ยาแบบครบวงจร","ProjectKeywordEng":"drug development, preformulation, formulation, preclinical, clinical","ProjectObjective":"สร้างผลงานวิชาการที่มีคุณภาพ และพัฒนานักวิจัยด้านระบบนำส่งยาพัฒนาระบบนำส่งยาให้กับบริษัทอุตสาหกรรมยาในประเทศเพิ่มศักยภาพการทำงานเป็นทีมและสร้างเครือข่ายการวิจัย สร้างความร่วมมือกับอุตสาหกรรม และส่งเสริมให้มีการถ่ายทอดเทคโนโลยีจากการวิจัยสู่การใช้ประโยชน์เชิงพาณิชย์เพิ่มความสามารถในการแข่งขันกับต่างประเทศ และความสามารถในการพึ่งพาตนเองด้านยา","ProjectAbstract":"การวิจัยและพัฒนายาแบบครบวงจร เป็นโครงการวิจัยที่ต่อยยอดจากงานวิจัยพื้นฐานที่ดำเนินการเป็นระยะเวลานานในศูนย์วิจัยความเป็นเลิศระบบนำส่งยา ซึ่งได้ผ่านการผลิตและการทดสอบตามขั้นตอนต่าง ๆ และ เข้าสู่กระบวนการผลิตที่ได้มาตรฐานพร้อมต่อยอดสู่การใช้งานจริง โดยในปีงบประมาณ 2562 ได้ดำเนินการผลิตเป็นผลิตภัณฑ์ 5 ชนิด คือ ยาต้านวัณโรค แอมโฟเทอริซิน บี  มิวพิโรซิน โพลีมิกซิน บี และ เบนซิดามีน ซึ่งทั้งสี่ชนิดแรกเป็นยาต้านจุลชีพ ส่วนชนิดสุดท้ายเป็นยาลดอาการปากแห้ง เตรียมในรูปแบบยาแอโรโซล ยาฉีดและยาไฮโดรเจลตามลำดับ นอกจากนี้มียาชนิดอื่น สารใหม่ ผลิตภัณฑ์อาหาร และผลิตภัณฑ์เครื่องสำอาง ที่อยู่ในขั้นตอนการวิจัยและพัฒนา หรือเครื่องสำอางบางส่วนที่จดแจ้งเป็นผลิตภัณฑ์จำหน่ายในท้องตลาด","ProjectAbstractEN":"Integrated research and development of medicine has stemmed from the basic research to product development and clinical research.  The drug delivery system excellence center has carried a basic and applied research over 20 years. At this stage five pharmaceutical products have been developed and ready to go to animal studies and clinical trial in man. The products contain antituberculosis, amphotericin B, mupirocin, polymyxin B and benzydamine. The dosages were prepared as pharmaceutical aerosols, injectables and hydrogels. Other pharmaceutical products, new lead, food and cosmetics are under investigation and some cosmetics products are already commercially available."}]}